Hormone

Role of circulating AFABP in metabolic and vascular function in obesity (Prof. Dr. Mathias Fasshauer)

Circulating levels of the adipokine adipocyte fatty acid-binding protein (AFABP) are independently associated with obesity and might contribute to obesity-related insulin resistance and premature atherosclerosis. Within the project, obese, leptin-deficient, and atherosclerosis-prone mice are treated with a neutralizing AFABP antibody, a total AFABP inhibitor, and recombinant leptin alone and in combination. Relative effects of these adipokine-based treatment modalities on metabolic disease, atherosclerotic lesion area and composition, as well as macrophage function, are elucidated. These studies will define whether circulating AFABP is a useful therapeutic target for metabolic and vascular disease in obesity.

Die Rolle der Kalzium-induzierten NLRP3-Aktivierung bei Adipositas-induzierter Inflammation (Prof. Dr. Ulf Wagner, abgeschlossen)

In diesem Projekt untersuchen die Wissenschaftler/innen bestimmte Entzündungsreaktionen, die bei adipösen Menschen verstärkt vorkommen und mit dem Kalzium im Körper sowie mit bestimmten Kalzium-Rezeptoren (G-Protein-gekoppelte Rezeptoren) auf Fresszellen (Zellen des Immunsystems) zusammenhängen. Deshalb wird die Kalziumkonzentration im Bauchfett- und Unterhautfettgewebe sowie insbesondere in Körperregionen mit verstärktem Zellsterben oder Entzündungszeichen bestimmt.

Rolle von Umwelt- und Nahrungsmittelkontaminanten bei der Entstehung einer Fehlfunktion des Fettgewebes (ExpoAT) (Prof. Dr. Matthias Blüher, abgeschlossen)

Menschen mit Adipositas entwickeln oft eine gesundheitsschädliche Fehlfunktion des Fettgewebes mit vergrößerten Fettzellen, Einwanderung von Entzündungszellen ins Fettgewebe und vermehrtem inneren Bauchfettgewebe. Die Auslöser der gestörten Funktion des Fettgewebes sind noch weitgehend unklar. In diesem Projekt wird deshalb untersucht, wie stark Weichmacher oder Pestizide in Umwelt und Lebensmitteln ins menschliche Fettgewebe gelangen und ob sie eine Fehlfunktion des Fettgewebes begünstigen.

Die Rolle der Niere in der Adipokinphysiologie (Prof. Dr. Mathias Fasshauer)

Die Produktion und Wirkung verschiedener Hormone des Fettgewebes (Adipokine) sind bei Adipositas gestört. Dies geht auch mit einer vermehrten Erkrankung der großen Blutgefäße einher (Atherosklerose oder Makroangiopathie). Bisher wurde jedoch nicht untersucht, ob davon auch die kleinsten Blutgefäße betroffen sind (Mikroangiopathie). Eine Mikroangiopathie trägt z. B. zu einer Verschlechterung der Nierenfunktion bei, wie sie häufig bei Typ-2-Diabetes beobachtet wird. In dieser Studie wird untersucht, ob die Spiegel von Adipokinen bei chronischer und akuter Nierenschwäche erhöht sind, und ob im Tiermodell Adipokine über die Nieren ausgeschieden werden. Ebenso wird bestimmt, ob Adipokine zur Nierenbeeinträchtigung bei Adipositas und Diabetes beitragen.

Gezielte Steuerung der Adipozyten-Differenzierung durch spezifische peptid-vermittelte Internalisierung von Modulatoren (Prof. Dr. Annette G. Beck-Sickinger, abgeschlossen)

In dieser Studie wird untersucht, wie es zur Vermehrung und vor allem zur Vergrößerung von Fettzellen durch Fetteinlagerung kommt und welche genetischen Faktoren dies beeinflussen. Vergrößerte Fettzellen sind assoziiert mit einem höheren Risiko für eine verringerte Insulinwirkung und für einen Typ-2-Diabetes mellitus.

Die Rolle von Makrophagen in der Sekretion und Physiologie des Adipokins 'Adipocyte Fatty Acid-Binding Protein' (Prof. Dr. Mathias Fasshauer, abgeschlossen)

Der Spiegel eines bestimmten Fettgewebehormons (Adipokins) – das so gen. Adipocyte Fatty Acid-Binding Protein (AFABP) – ist bei adipösen Menschen im Blut erhöht und mit einem höheren Risiko vergesellschaftet, einen Typ-2-Diabetes mellitus, ein metabolisches Syndrom und eine Atherosklerose zu entwickeln. Neben Fettzellen produzieren auch spezielle Abwehrzellen, die Makrophagen, AFABP. In der Studie wird erstmals untersucht, ob AFABP aktiv von Makrophagen in die Zirkulation ausgeschüttet wird und zirkulierendes AFABP die Funktion von Makrophagen beeinflusst. Geprüft wird damit, ob aus Makrophagen freigesetztes AFABP zur Entwicklung von Stoffwechsel- und Herzkreislauferkrankungen bei adipösen Patienten beitragen könnte und ein potentieller Angriffspunkt für Adipositastherapien.

Einfluss d. veränderten hypothalamischen & mesolimbischen Leptin-Signalwirkung bei Adipositas auf d. diätetischen Jojo-Effekt & deren Modifikationen nach intestinaler Bypasschirurgie auf eine langfristige Gewichtsreduktion (Dr. W. K. Fenske, abgeschl.)

Die meisten übergewichtigen Menschen nehmen die bei einer Gewichtsreduktion die verlorenen Kilos nach einem Jahr wieder zu, oft auch mehr als das Ursprungsgewicht (Jojo-Effekt). Nach einer chirurgischen Adipositasbehandlung kommt es nicht zu diesem Jojo-Effekt. In der Regulation von Energieverwertung und -zufuhr spielt das Hormon Leptin aus den Fettzellen eine große Rolle.

Funktion der Schilddrüsenhormon-Signalwirkung im Hypothalamus auf die Regulation der Energiehomöostase und des Körpergewichts (Dr. Wiebke K. Fenske, abgeschlossen)

Schilddrüsenhormone (T3 / T4) regulieren den Energiehaushalt des Körpers. So steigert T3 z. B. den Energieverbrauch und die Nahrungsaufnahme. Diese Studie geht der Frage nach, ob T3 auch durch seinen Einfluss auf eine bestimmte Gehirnregion (Hypothalamus) zu vermehrter Nahrungsaufnahme führt, oder ob diese nur Folge eines erhöhten Energieverbrauchs ist.

Auswirkung von Krafttraining im Vergleich zu Ausdauertraining auf Veränderungen der viszeralen Fettmasse und des Grundumsatzes bei Patienten mit Adipositas (Prof. Dr. Matthias Blüher, abgeschlossen)

Das Forscherteam untersucht, welche Trainingsmaßnahmen am besten geeignet sind, um bei Menschen mit Adipositas das Bauchfett zu verringern. Das Bauchfett steht im Verdacht, das Risiko für Stoffwechselerkrankungen stärker zu erhöhen, als das Fett an anderen Stellen des Körpers.

Peptidhormone als neuartige Therapie-Ansätze in der Adipositasforschung (Prof. Dr. Annette G. Beck-Sickinger, abgeschlossen)

Es wird anhand von Zellkulturstudien und Tiermodellen versucht das Hunger- und Sättigungsgefühl zu beeinflussen. Es wird davon ausgegangen, dass bei Menschen mit Adipositas eine Fehlfunktion der für das Hunger- und Sättigungsgefühl verantwortlichen Hormone vorliegt. Deshalb wird versucht, diese Hormone so im Labor zu verändern, dass das Hunger- und Sättigungsgefühl wieder wie bei gesunden Menschen funktioniert.